ARNm

Crédito: Angelp/Getty Images

Por Vivienne Raper, PhD

Los medicamentos basados ​​en ARNm han despegado desde el desarrollo de las vacunas COVID-19 basadas en ARNm. Jake Becraft, PhD, CEO y cofundador de Strand Therapeutics, habló en un panel sobre el suministro de ADN en SynBioBeta 2023. Aquí, GEN habla con Becraft sobre los desafíos de obtener materias primas y desarrollar un proceso de fabricación exitoso.

GEN :¿Se han vuelto más populares las terapias de ARNm recientemente?

Becraft: He sido investigador en el espacio del ARNm durante una década y desde COVID-19 ha habido mucho más interés en este espacio. Múltiples compañías han surgido [ahora] para llevar el ARNm al siguiente nivel.

GEN:¿En qué medicamentos está trabajando su empresa?

Becraft: Todavía estamos en la etapa preclínica, trabajando para comenzar un ensayo clínico de Fase I en un primer grupo de pacientes con cáncer dentro del próximo año. [Nuestra cartera incluye tratamientos para varios tipos] de tumores sólidos.

GEN:¿Cuál es el principal desafío en el abastecimiento de ADN para la fabricación de terapias de ARNm?

Becraft: El desafío siempre ha sido encontrar proveedores de confianza para producir ADN a gran escala. Solo unos pocos grupos producen ADN de alta calidad, y puede ser costoso obtenerlo, ya que una gran cantidad de ADN comercial todavía se produce cultivándolo y purificándolo a partir de células bacterianas.

Sin embargo, [emergen] algunos enfoques de próxima generación que son más limpios y [producen un] producto más limpio, que se puede ampliar sin el uso de ADN bacteriano.

GEN:¿Cuáles son los desafíos para la fabricación de ARNm?

Becraft: Debido a que estamos desarrollando tratamientos basados ​​en ARNm para el cáncer y enfermedades raras, necesitamos construir hebras complicadas de ARNm que sean más largas que [para] las vacunas. También necesitan ser muy puros y no inmunogénicos.

[Uno de los desafíos] es copiar el ADN en ARN. Debe asegurarse de que se produzca el ARNm de longitud completa. Si el ADN no se copia por completo, no hará nada cuando se inyecte y el [fármaco] tendrá una eficacia menor. Tampoco desea formar estructuras extrañas, como el ARNm de doble cadena, que puede activar una respuesta inmunitaria en las células.

Usamos un proceso llamado transcripción in vitro [para fabricar ARNm]. Esencialmente, tomas una plantilla de ADN y luego la colocas en un recipiente similar a un biorreactor que también contiene una enzima, una polimerasa. Esto copia el ADN en la misma secuencia, pero en el ARN. Luego, pasa por una serie de pasos de purificación que eliminan el ADN y la enzima, por lo que termina con ARN puro al final.

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